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Destaque
O consumo diário de ômega-3 (1g) demonstrou reduzir significativamente o envelhecimento biológico em adultos idosos, conforme aferido por quatro relógios epigenéticos de última geração — ferramentas de medida de metilação do DNA (DNAm). A combinação de ômega-3 com vitamina D (2.000 UI) e exercício físico apresentou benefícios aditivos ainda maiores, retardando o envelhecimento em até 3,8 meses ao longo de três anos.
Contexto
Os relógios epigenéticos são algoritmos de metilação do DNA que combinam informações de medições em todo o genoma para quantificar variações no envelhecimento biológico versus cronológico, com avanços contínuos levando ao desenvolvimento de relógios de primeira, segunda e terceira geração.
Estudos observacionais anteriores e pequenos estudos-piloto sugeriram que a vitamina D, ômega-3 e exercício físico podem retardar o envelhecimento biológico, mas faltavam ensaios clínicos maiores testando esses tratamentos individualmente ou em combinação.
Os relógios de segunda geração e o relógio DunedinPACE de terceira geração demonstraram as associações mais fortes com morbidade, mortalidade e fatores do estilo de vida, tornando-os particularmente relevantes para avaliar intervenções antienvelhecimento.
O ensaio DO-HEALTH foi projetado para apoiar a longevidade saudável, recrutando 2.157 adultos geralmente saudáveis e ativos com 70 anos ou mais em cinco países europeus, com o objetivo de avaliar os efeitos de vitamina D, ômega-3 e exercícios físicos na saúde.
Resultados anteriores do DO-HEALTH demonstraram que o ômega-3 isoladamente reduziu a taxa de infecções em 13% e as quedas em 10%, enquanto as três intervenções combinadas apresentaram benefício aditivo significativo na redução da pré-fragilidade em 39% e câncer invasivo em 61% ao longo de três anos.
Metodologia
Pesquisadores conduziram um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com desenho fatorial 2 x 2 x 2, envolvendo 777 participantes suíços com idade igual ou superior a 70 anos, acompanhados durante três anos com avaliações anuais e chamadas telefônicas trimestrais.
Os participantes foram randomizados em oito grupos de tratamento, os quais receberam diferentes combinações de ômega-3 (1g por dia), vitamina D (2.000 UI por dia) e/ou um programa domiciliar de exercícios de força (30 minutos, três vezes por semana), com alta adesão ao protocolo (86% para medicações e 62% para exercícios).
As análises incluíram aferição de envelhecimento biológico por meio de quatro relógios de DNAm de última geração (PhenoAge, GrimAge, GrimAge2 e DunedinPACE) em amostras de sangue coletadas no início e após três anos de intervenção.
Os critérios de inclusão especificaram adultos vivendo em casa, sem eventos importantes de saúde nos últimos cinco anos, com mobilidade suficiente para visitar os centros de estudo sem ajuda e função cognitiva adequada com pontuação mínima de 24 no Mini-Exame do Estado Mental.
Principais informações
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A suplementação isolada de ômega-3 demonstrou reduzir significativamente o envelhecimento biológico em três dos quatro relógios epigenéticos utilizados, com tamanho de efeito padronizado (d) = -0,16 com um intervalo de confiança (IC) de 95% (de -0,02 a -0,30) para o relógio PhenoAge; d = -0,32 (IC de 95%, de -0,06 a -0,59) para o relógio GrimAge2; e d = -0,17 (IC de 95%, de -0,04 a -0,31) para o DunedinPACE.
O relógio PhenoAge revelou benefícios aditivos significativos quando o ômega-3 foi combinado com vitamina D e exercício (com d variando de -0,24 a -0,32), o equivalente a um retardo no envelhecimento de 2,9 a 3,8 meses ao longo de três anos.
Análises de biomarcadores baseados em DNAm mostraram que o ômega-3 isoladamente modificou significativamente os níveis de inibidor de ativação do plasminogênio 1 (PAI-1), leptina e inibidor tecidual metaloproteinase 1 (TIMP-1) — com d variando de -0,31 a -0,42 —, enquanto as combinações de intervenções afetaram PAI-1, beta-2 microglobulina (B2M), TIMP-1 e fator de crescimento e diferenciação celular-15 (GDF-15) — com d variando de -0,26 a -0,53.
Os efeitos do ômega-3 no PhenoAge foram mais pronunciados em indivíduos com níveis basais de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] ≥20 ng/ml, e os benefícios aditivos das combinações de tratamentos foram mais significativos em mulheres e pessoas com níveis basais mais baixos de ácido docosaexaenoico (DHA) e ácido eicosapentaenoico (EPA).Na prática
“Nosso estudo indica um pequeno efeito protetor do tratamento com ômega-3 no retardamento do envelhecimento biológico ao longo de três anos em vários relógios, com um efeito protetor aditivo de ômega-3, vitamina D e exercício baseado no PhenodAge”, escreveram os autores do estudo.
“Cada intervenção funciona por meio de mecanismos diferentes, mas relacionados. Quando combinados, eles se reforçam mutuamente, criando um efeito geral mais forte”, explicou a Dra. Heike Bischoff-Ferrari, primeira autora do estudo, em um comunicado à imprensa.
Fonte
O estudo foi liderado pela Dra. Heike A. Bischoff-Ferrari, do Departamento de Geriatria e Pesquisa do Envelhecimento da Universidade de Zurique, na Suíça, e publicado on-line em 3 de fevereiro no periódico Nature Aging.
Limitações
Os autores reconhecem que não existe uma medida padronizada de envelhecimento biológico, embora tenham optado pelos testes mais validados disponíveis. Além disso, a amostra do subgrupo suíço estudado representa uma população mais saudável e ativa em comparação com a população total do estudo DO-HEALTH, com mais de 50% atendendo aos critérios de envelhecimento saudável do Nurses' Health Study no início do estudo. Particularmente, o subgrupo suíço apresentava níveis basais mais baixos de ômega-3 no sangue em comparação com a população total do DO-HEALTH, possivelmente refletindo a geografia sem litoral da Suíça, o que pode ter influenciado o benefício observado da suplementação de ômega-3 no envelhecimento biológico nesta subamostra.
Conflitos de interesses
O estudo recebeu apoio da Fundação Nacional Suíça para a extração e análise dos ensaios de DNAm das amostras coletadas. O estudo DO-HEALTH foi financiado pelo Sétimo Programa-Quadro de Pesquisa da Comissão Europeia, e nesse âmbito, também por: Universidade de Zurique, DNP, Roche, NESTEC, Pfizer e Streuli. O Dr. Steve Horvath é fundador da instituição sem fins lucrativos Epigenetic Clock Development Foundation e trabalha para Altos Labs.
Este conteúdo foi produzido usando diversas ferramentas de edição, incluindo inteligência artificial (IA), como parte do processo. Editores humanos revisaram este conteúdo antes da publicação.
Fonte: https://portugues.medscape.com/
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